Babil, Hititler, Asurlar, Persler, Halep Krallığı, Makedonlar, Romalılar, Bizanslılar, Selçuklular, Memluklular ve Osmanlının izleri mevcuttur.
Asur yazıtlarında Kilizi olarak geçer.
Makedonlar zamanında adının Chrrhus olduğu söylenir. Kiris olarak okunur ve efendi anlamındadır.
Bazı kayıtlarda Pellada Cyrrhus adına rastlanır.
Bazı Arap kayıtlarında ilin adı El-Kilis ya da Killia'dır.

Fotoğraf: Kilis Mevlevihanesi 04.jpg - Wikimedia Commons

Roma zamanında adı Ciliza sive Urmagiganti'dir.
Bölgeye yerleşen Türkler için adı Şam Ucu'dur.
Bir rivayete göre yöredeki Türkler Kiris kelimesi yerine, düz arazi anlamındaki Kilis sözcüğünü tercih ederler.
Osmanlı döneminde bir süre Mısır Valisinin denetiminde kalır. Adı Killiz'dir. 
Cumhuriyet dönemiyle birlikte 1995 yılına kadar Gaziantep ilinin bir ilçesidir. Aynı tarihte il yapılır.

Fotoğraf: Facade of Abandoned Building - Kilis - Turkey (5772560928).jpg - Wikimedia Commons