Osmanlı Devleti zaman kaybetmeden İtalya'da saldırmak istiyordu. Hatta bunun için yenilgiye uğrattı. Venedik'e bile bir elçi göndererek ona ittifaklık teklifinde bulundu. Venedik bunu reddetti. Ancak sonrasında Venedik bir elçi göndererek 2. Mehmet'i Otranto'ya saldırması konusunda telkin etti. Tabi bunun Otranto'ya yapılan saldırıda ne kadar etkili olduğu bilinemez ama Venedik savaşa girmeden ancak Osmanlı Devleti'ni kullanarak İtalya'daki diğer şehir devletlerini veya diğer krallıkları zayıflatmak istiyordu.

Böylece Osmanlı Devleti'nin İtalya'ya saldırmadan önce yaptığı diplomatik çalışmalar başlamış oldu. Ve bu diplomatik çalışmalar sonunda Osmanlı Devleti'ni Otranto'ya yöneltmiş olabilir. 1480 yılına gelindiğinde Osmanlı ordusu toplamda 128 parça gemiyle Napoli krallığına doğru harekete geçti ve Napoli krallığının Otranto kentini kıyılarına sarmaya başladı. Bununla birlikte şehir 15 günlük bir kuşatmaya tutuldu. Napoli şehrine denizden yardım gelemiyordu çünkü Venedik'e karşı kazanılan zafer Adreatik Denizi'nde Osmanlı Devletini tek güç yapmıştı. Ama karadan yardım gelmişti. Otranto'da gereksiz sivil direniş, gereksiz askerlerden oluşan totalde 20.000 kadarlık Napoli kuvveti ile 2.000 kadarlık Macarlardan gelen ağır piyade yardımı olmuştu. Osmanlı ordusu ise 128 parça gemi ve 18.000 kadar askerle şehri kuşatmıştı.